Publicamos pela primeira vez um artigo sobre como a proteína de soja é estrogênica, pode diminuir a contagem de testosterona e pode até matar células testiculares em janeiro de 2000. Em seguida, publicamos uma nova pesquisa sobre o assunto em fevereiro de 2001. Mas você sabe de uma coisa? A mídia nacional ainda não tocou na história. Você pode pegar a seção "Comida" de praticamente qualquer jornal local e ver críticas elogiosas sobre os atributos saudáveis da proteína de soja, completas com receitas saborosas que reduzem a testosterona.
Da mesma forma, as outras revistas de levantamento de peso e musculação ainda apregoam seus benefícios, e não passa uma semana sem que recebamos uma carta de algum fã de soja irado que acaba questionando nosso parentesco.
Diante de tudo isso, pensamos que o tópico merece ser visitado repetidamente até que todo homem, mulher e criança saiba a verdade. Daí este novo artigo sobre soja. Ah, e certifique-se de ler a carta que segue o artigo. Foi escrito por dois especialistas em soja da Food and Drug Administration que tentaram impedir a aprovação da soja pelo FDA.
Fala-se muito hoje sobre soja. Ligue o noticiário e sua soja, leia um livro de dieta e você encontrará soja, vá para a academia local e um personal trainer irá recomendar soja. O que há na soja que cativou esta nação? Bem, para começar, tem muitos benefícios para a saúde apoiados por boa ciência, é barato, tem um bom histórico na Ásia e o governo permitiu que um selo de aprovação fosse estampado em alimentos que contenham 6.25 gramas de proteína de soja.
Parece que a soja é um produto “imperdível”, mas é? Neste artigo, vamos descobrir o lado mais sombrio da soja supostamente inocente e mostrar por que você pode optar por não incluí-la em sua dieta saudável.
Muitos jornais exortaram os benefícios da soja, mas como diz o ditado "se parece bom demais para ser verdade, provavelmente é" se encaixa melhor na soja do que qualquer outra coisa que você possa imaginar.
A ciência mostrou que a soja, mais importante seus componentes fitoestrogênicos, a saber, genisteína, tem a capacidade de se ligar a locais receptores de estrogênio e, por meio da transcrição, agir como hormônios femininos como o estradiol. Isso, em alguns casos, pode ter benefícios, então não é estranho que a soja receba alguma atenção merecida. O problema com essa atenção é que os indivíduos que não precisam de soja, e mesmo alguns para os quais a soja pode ser perigosa, começaram a usá-la. A ciência agora está começando a ver o que esta proteína "benigna" pode fazer, embora.
Esta revisão cobrirá os efeitos negativos que a proteína de soja pode ter no desenvolvimento fetal de homens e mulheres, equilíbrio hormonal em homens em idade pré-madura e madura e esforços de indivíduos que treinam com pesos tentando aumentar a massa muscular livre de gordura. Os estudos serão incluídos em espécies humanas e não humanas, tanto imaturas quanto maduras em idade. Apenas resumos e artigos completos de periódicos revisados por pares serão referenciados neste artigo.
Os resumos e periódicos foram encontrados no banco de dados PubMed e na biblioteca da universidade local. Limites foram definidos em pesquisas como "apenas humano", "masculino", "feminino", "apenas abstrato" e outros. As palavras-chave usadas incluem "soja", "proteína de soja", "genisteína", bem como "produção de testosterona", "efeitos na testosterona" e outros. Por fim, não foram incluídos estudos ou argumentos a favor da soja, pois inúmeros artigos foram escritos sobre seus efeitos positivos.
A maior preocupação dos cientistas com a soja são seus efeitos no desenvolvimento sexual de bebês que consomem fórmula à base de soja. Os dados são surpreendentes, mas a maioria das preocupações caiu em ouvidos surdos.
Um estudo mostrou que quando as quantidades sugeridas pelo fabricante de fórmula de soja são fornecidas aos bebês, os bebês ingerem uma dose diária de aproximadamente 3 mg de isoflavonas totais (i.e. genisteína e daidzeína) por kg de peso corporal, que é mantido em um nível razoavelmente constante entre 0 e 4 meses de idade.(3) Suplementar a dieta de bebês de 4 meses com uma única porção diária de cereais à base de soja pode aumentar a ingestão de isoflavonas em mais de 25%, dependendo da marca escolhida.
Esta taxa de ingestão de isoflavonas é muito maior do que aquela que altera os hormônios reprodutivos em humanos adultos. A evidência disponível sugere que os bebês podem digerir e absorver fitoestrogênios dietéticos em formas ativas e os neonatos são geralmente mais suscetíveis do que os adultos a perturbações do meio de esteróides sexuais.
Outro estudo avaliou o efeito da administração de genisteína em animais neonatais na quantidade de 4 mg por kg por dia dos dias 2-18 de vida.(1) A administração de genisteína retardou significativamente a maioria das medidas de espermatogênese puberal. Os níveis plasmáticos de FSH nos grupos de tratamento mudaram paralelamente às alterações espermatogênicas (reduzidos quando a espermatogênese puberal retardada, aumentados quando a espermatogênese puberal avançada).
No dia 25, as mudanças nos níveis de FSH persistiram amplamente. Na idade adulta, os animais que foram alimentados com uma dieta sem soja na infância em diante, tinham testículos significativamente maiores do que os controles alimentados com uma dieta contendo soja. Dos animais que receberam tratamento neonatal com genisteína, uma minoria não acasalou ou era infértil.
Ao concluir este artigo, os autores afirmaram que “a presença ou ausência de soja ou genisteína na dieta tem efeitos significativos de curto (espermatogênese puberal) e de longo prazo (peso corporal, tamanho do testículo, níveis de FSH e possivelmente acasalamento) nos machos.”
A feiura continua. O feto em desenvolvimento é excepcionalmente sensível à perturbação com produtos químicos estrogênicos. O efeito cancerígeno da exposição pré-natal ao dietilestilbestrol (DES) é o exemplo clássico. O potencial carcinogênico da genisteína, um estrogênio vegetal que ocorre naturalmente na soja, foi demonstrado em camundongos tratados no período neonatal. Em um estudo relatado na revista, Pesquisa sobre câncer, a incidência de adenocarcinoma uterino em camundongos de 18 meses foi de 35% para genisteína e 31% para DES (dietilestilbestrol).(6)
Estes dados sugerem que a genisteína é cancerígena se a exposição ocorrer durante períodos críticos de diferenciação. O autor advertiu: “Portanto, o uso de fórmulas infantis à base de soja na ausência de necessidade médica e a comercialização de produtos de soja destinados a atrair crianças devem ser examinados de perto.”
Finalmente, no que diz respeito à soja e seus efeitos sobre os bebês, o hipotireoidismo foi demonstrado em bebês que receberam fórmula à base de soja.(2)
A próxima grande preocupação são os efeitos estrogênicos e anti-androgênicos da genisteína em animais machos adultos e humanos. Este efeito foi demonstrado claramente em um estudo no trato reprodutivo masculino adulto.(8) Em camundongos machos adultos intactos, genisteína (2.5 mg por kg de peso corporal por dia por apenas 9 dias) reduziu as concentrações testicular e sérica de testosterona e o conteúdo de LH hipofisário. Esses resultados sugerem que a genisteína - em doses comparáveis às que existiriam em uma dieta à base de soja - induziu efeitos estrogênicos típicos.
Um segundo estudo mostrou que os níveis plasmáticos de testosterona e androstenediona foram significativamente mais baixos nos animais alimentados com uma dieta rica em fitoestrogênios em comparação com os animais alimentados com uma dieta sem fitoestrogênios.(9) Esses resultados indicaram que o consumo de fitoestrógenos dietéticos durante um período relativamente curto pode alterar significativamente os níveis plasmáticos de hormônio andrógeno.
Em um estudo com homens japoneses, as concentrações de testosterona total e livre foram inversamente correlacionadas com a ingestão de produtos de soja. (5)
A evidência continua. Em ratos que foram alimentados com uma dieta na qual a caseína foi substituída por isolado de proteína de soja / isoflavonas, os níveis séricos de testosterona e o peso dos testículos foram significativamente reduzidos.(7)
Finalmente, em um estudo que pode se correlacionar mais fortemente com atletas de musculação, dietas que consistem em proteína inferior (soja) podem aumentar a degradação de proteína no músculo esquelético.(4) Os porcos foram alimentados com dietas à base de proteína isolada de soja ou caseína por 15 semanas. Foi demonstrado que um aumento transitório no nível de cortisol ocorre na fase pós-prandial apenas no grupo da soja. Os autores deste estudo concluíram: “Esses dados sugerem que a qualidade inferior da proteína da soja na dieta induz a sobrerregulação mediada por hormônios da quebra da proteína muscular para o recrutamento de aminoácidos circulatórios em um estado pós-absorvente.”
Em outras palavras, a ingestão de soja induz o corpo a quebrar a proteína muscular para obter os aminoácidos necessários.
Neste momento, é recomendado que:
Carta dos Cientistas
DEPARTAMENTO DE SAÚDE E SERVIÇOS HUMANOS Serviço de Saúde Pública Food and Drug Administration Centro Nacional de Pesquisa Toxicológica Jefferson, Ark. 72079-9502 Daniel M. Sheehan, Ph.D. Diretor, Divisão de Programa de Base de Estrogênio de Toxicologia Genética e Reprodutiva e Daniel R. Doerge, Ph.D. Division of Biochemical Toxicology 18 de fevereiro de 1999 Dockets Management Branch (HFA-305) Food and Drug Administration Rockville, MD 20852
A quem possa interessar,
Estamos escrevendo em referência ao Docket # 98P-0683; “Rotulagem de alimentos: alegações de saúde; Proteína de soja e doença coronariana.“Nós nos opomos a esta alegação de saúde porque há evidências abundantes de que algumas das isoflavonas encontradas na soja, incluindo genisteína e equol, um metabolismo de daidzen, demonstram toxicidade em tecidos sensíveis ao estrogênio e na tireóide. Isso é verdade para várias espécies, incluindo humanos.
Além disso, os efeitos adversos em humanos ocorrem em diversos tecidos e, aparentemente, por diversos mecanismos distintos. A genisteína é claramente estrogênica; possui as características estruturais químicas necessárias para a atividade estrogênica (; Sheehan e Medlock, 1995; Tong, et al, 1997; Miksicek, 1998) e induz respostas estrogênicas em animais em desenvolvimento e adultos e em humanos adultos.
Em roedores, o equol é estrogênico e atua como um desregulador endócrino estrogênico durante o desenvolvimento (Medlock, et al, 1995a, b). Faber e Hughes (1993) mostraram alterações na regulação de LH após este tratamento de desenvolvimento com genisteína. Assim, durante a gravidez em humanos, as isoflavonas per se podem ser um fator de risco para o desenvolvimento anormal do cérebro e do trato reprodutivo.
Além disso, macacas Rhesus grávidas alimentadas com genisteína tinham níveis de estradiol sérico 50-100 por cento mais altos do que os controles em três áreas diferentes da circulação materna (Harrison, et al, 1998). Dado que o macaco Rhesus é o melhor modelo experimental para humanos, e que os próprios estrogênios das mulheres são um fator de risco muito significativo para o câncer de mama, não é razoável aprovar a alegação de saúde até que estudos completos de segurança da proteína de soja sejam conduzidos.
De preocupação igualmente grave é a descoberta de que os fetos de macacos alimentados com genisteína tinham um nível de estradiol sérico 70 por cento mais alto do que os controles (Harrison, et al, 1998). O desenvolvimento é reconhecido como o estágio de vida mais sensível para a toxicidade do estrogênio por causa da evidência indiscutível de uma grande variedade de malformações francas e graves déficits funcionais em animais experimentais e humanos.
Na população humana, a exposição ao DES é o principal exemplo de efeitos estrogênicos adversos durante o desenvolvimento. Cerca de 50 por cento da prole feminina e uma fração menor da prole masculina exibiu uma ou mais malformações no trato reprodutivo, bem como uma prevalência mais baixa (cerca de 1 em mil) de doenças malignas.
Em adultos, a genisteína pode ser um fator de risco para uma série de doenças associadas ao estrogênio. Mesmo sem a evidência de níveis elevados de estradiol sérico em fetos Rhesus, as diferenças de potência e dose entre DES e as isoflavonas de soja não fornecem qualquer garantia de que as isoflavonas de proteína de soja por si só não terão efeitos adversos.
Em primeiro lugar, cálculos, com base na literatura, mostram que as doses de isoflavonas de proteína de soja usadas em ensaios clínicos que demonstraram efeitos estrogênicos foram tão potentes quanto doses baixas, mas ativas de DES em macacos Rhesus (Sheehan, dados não publicados). Em segundo lugar, mostramos recentemente que o estradiol não mostra nenhum limiar em um experimento de dose-resposta extremamente grande (Sheehan, et al, 1999), e subsequentemente encontramos 31 curvas de dose-resposta para produtos químicos que mimetizam hormônios que também falham em mostrar um limiar (Sheehan, 1998a).
Nossas conclusões são que nenhuma dose é isenta de riscos; a extensão do risco é simplesmente uma função da dose. Essas duas características apóiam e estendem a conclusão de que é inapropriado permitir alegações de saúde para isolado de proteína de soja. Além disso, as isoflavonas são inibidoras da peroxidase tireoidiana, que produz T3 e T4. Pode-se esperar que a inibição gere anormalidades da tireoide, incluindo bócio e tireoidite auto-imune. Existe um conjunto significativo de dados com animais que demonstram os efeitos bócio e até mesmo cancerígenos dos produtos de soja (cf., Kimura et al., 1976). Além disso, há relatos significativos de efeitos goitrogênicos do consumo de soja em bebês humanos (cf., Van Wyk et al., 1959; Hydovitz, 1960; Shepard et al., 1960; Pinchers et al., 1965; Chorazy et al., 1995) e adultos (McCarrison, 1933; Ishizuki, et al., 1991).
Recentemente, identificamos genisteína e daidzeína como os componentes isoflavonóides goitrogênicos da soja e definimos os mecanismos de inibição da peroxidase tireoidiana (TPO) - síntese de hormônio tireoidiano catalisada in vitro (Divi et al., 1997; Divi et al., 1996). A inativação suicida observada de TPO por isoflavonas, por meio de ligação covalente a TPO, levanta a possibilidade de formação de neoantígenos e porque o anti-TPO é o principal autoanticorpo presente na doença autoimune da tireoide. Este mecanismo hipotético é consistente com os relatórios de Fort et al. (1986, 1990) de uma duplicação do risco de tireoidite autoimune em crianças que receberam fórmulas de soja quando bebês em comparação com bebês que receberam outras formas de leite.
Os níveis séricos de isoflavonas em bebês que recebem fórmula de soja são cerca de cinco vezes maiores do que em mulheres que recebem suplementos de soja que apresentam distúrbios do ciclo menstrual, incluindo um nível elevado de estradiol na fase folicular (Setchell, et al, 1997). Presumindo um risco dependente da dose, não é razoável afirmar que os achados do bebê são irrelevantes para adultos que podem consumir quantidades menores de isoflavonas.
Além disso, embora haja um efeito biológico inequívoco na duração do ciclo menstrual (Cassidy, et al, 1994), não está claro se os efeitos da soja são benéficos ou adversos. Além disso, precisamos nos preocupar com a passagem transplacentária de isoflavonas, pois o caso do DES nos mostrou que os estrogênios podem passar pela placenta. Nenhum desses estudos foi realizado com genisteína em humanos ou primatas. Como todos os estrogênios que foram estudados cuidadosamente em populações humanas são espadas de dois gumes em humanos (Sheehan e Medlock, 1995; Sheehan, 1997), com efeitos benéficos e adversos resultantes da administração do mesmo estrogênio, é provável que o mesma característica é compartilhada pelas isoflavonas. Os dados com animais também são consistentes com efeitos adversos em humanos.
Finalmente, os dados iniciais de um estudo epidemiológico prospectivo robusto (7.000 homens) de longo prazo (mais de 30 anos) no Havaí mostrou que a prevalência da doença de Alzheimer em homens havaianos era semelhante aos americanos de ascendência europeia e aos japoneses (White, et al, 1996a). Em contraste, a prevalência de demência vascular é semelhante no Havaí e no Japão e ambos são mais elevados do que em americanos de ascendência europeia.
Isso sugere que a ancestralidade comum ou fatores ambientais no Japão e no Havaí são responsáveis pela maior prevalência de demência vascular nesses locais. Posteriormente, este mesmo grupo apresentou um risco dependente da dose significativo (até 2.4 vezes) para o desenvolvimento de demência vascular e atrofia cerebral pelo consumo de tofu, um produto de soja rico em isoflavonas (White, et al, 1996b).
Este achado é consistente com a causa ambiental sugerida na análise anterior e fornece evidências de que os fitoestrogênios de soja (tofu) causam demência vascular. Dado que os estrogênios são importantes para a manutenção da função cerebral nas mulheres; que o cérebro masculino contém aromatase, a enzima que converte a testosterona em estradiol; e que as isoflavonas inibem essa atividade enzimática (Irvine, 1998), há uma base mecanicista para as descobertas em humanos. Dada a grande dificuldade em discernir a relação entre exposições e efeitos adversos de longa latência na população humana (Sheehan, 1998b), e a potencial explicação mecanicista para os achados epidemiológicos, este é um estudo importante.
É um dos estudos epidemiológicos prospectivos mais robustos e bem desenhados geralmente disponíveis. Raramente temos tal poder em estudos humanos, bem como um mecanismo potencial, e portanto os resultados devem ser interpretados neste contexto. A experiência asiática nos dá a garantia de que as isoflavonas são seguras? Uma revisão de vários exemplos leva à conclusão, - “Dados os paralelos com medicamentos fitoterápicos com relação a atitudes, monitoramento de deficiências e a dificuldade geral de detectar toxicidades com latências longas, não estou convencido de que a longa história de uso aparentemente seguro de soja produtos podem fornecer a confiança de que realmente não apresentam riscos.”(Sheehan, 1998b).
Também deve ser notado que a reivindicação em p. 62978 que os alimentos à base de proteína de soja são GRAS está em conflito com o recente retorno da CFSAN à Archer Daniels Midland de uma petição para o status de GRAS para proteína de soja devido a deficiências no relato de efeitos adversos na petição. Assim, o status GRAS não foi concedido. Linda Kahl pode fornecer detalhes. Parece apropriado para o FDA falar com uma única voz sobre o isolado de proteína de soja. Tomados em conjunto, os resultados apresentados aqui são autoconsistentes e demonstram que a genisteína e outras isoflavonas podem ter efeitos adversos em uma variedade de espécies, incluindo humanos. Os estudos em animais são a linha de frente na avaliação da toxicidade, pois prevêem, com boa precisão, efeitos adversos em humanos.
Para as isoflavonas, também temos evidências de dois tipos de efeitos adversos em humanos, apesar dos poucos estudos que abordaram este assunto. Embora as isoflavonas possam ter efeitos benéficos em algumas idades ou circunstâncias, isso não pode ser considerado verdadeiro em todas as idades. As isoflavonas são como outros estrogênios no sentido de que são espadas de dois gumes, conferindo benefícios e riscos (Sheehan e Medlock, 1995; Sheehan, 1997).
A rotulagem de saúde do isolado de proteína de soja para alimentos deve ser considerada, assim como a adição de qualquer estrogênio ou goitrogênio aos alimentos, que são ideias ruins. Drogas estrogênicas e bócio são regulamentadas pelo FDA e são tomadas sob os cuidados de um médico. Os pacientes são informados dos riscos e monitorados por seus médicos quanto a evidências de toxicidade. Não há salvaguardas semelhantes em vigor para os alimentos, portanto, o público estará em risco potencial com as isoflavonas de soja no isolado de proteína de soja sem aviso e informação adequados.
Finalmente, o NCTR está atualmente conduzindo um estudo de multigeração de longo prazo da genisteína administrada na alimentação de ratos. A análise dos estudos de determinação do intervalo de dosagem está quase concluída agora. Como dados preliminares, que ainda são confidenciais, podem ser relevantes para sua decisão, sugiro que você entre em contato com o Dr. Barry Delclos no endereço em papel timbrado, ou e-mail para ele.
Sinceramente,
Daniel M. Sheehan
Daniel R. Doerge
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